素—肺动脉高压辅助放射治疗的新视角

2021-12-06 06:19:30 来源:
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静脉高气(PH)是指由脾循环中所的血气(BP)升高引致的一组病因症状。根据最新分类,当稳态时平均静脉气(mPAP)超过25 mmHg,经右边心导管核对证实时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:静脉高气 (PAH)、右边侧心脏病引致的 PH、慢适度脾病引致的 PH、慢适度血栓败血症适度 PH 和主因不明和/或多因亦同病因选择适度的 PH。由于右心室 (RV) 过份超负荷,PH 常所致心力衰竭,从而所致症状死亡。PH的发展是比较简单的,其发病选择适度最主要甲状腺表皮细胞功能障碍,静脉过份挤压,甲状腺和RV重构(肌细胞增殖和肿大)、呼吸道、氧化应以激和血栓形成。

目前治疗法 PH 的解毒物最主要 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制(如西地那非)、可溶适度鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、表皮亦同抗原拮促剂(ERAs)(如波生坦)、前列环亦同(PGI 2)酰胺(例如,伊洛前列亦同)和前列环亦同抗原 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合治疗法已成为治疗法部分有症状的 PH 症状的当代护理标准。然而,这种疗法并不能保证脾阻力的长期正常化,这是一个不利的预后因亦同。

几个世纪以来,亦同一直被用作娱乐和解毒用目的。吸食时,亦同主要引致中所枢神经种系统的改变。此外,报告说明了亦同则会严重影响呼吸和循环种系统。具镇痛、促惊厥和促哮喘的特适度。对植物学来源的亦同(植物学亦同)和哺乳动物生物体造成了的可抑制亦同(水果四烯酸衍生物)的严重影响的研究课题最近受到了广泛关注。众所周知,可抑制亦同种系统 (ECS) 在某些类型的高血气(最主要 PH)中所上调 ,并且 ECS 掺入可能则会具促增殖起到。

亦同对浑身甲状腺的严重影响是什么?是否是可作为PH的辅助治疗法?

心脾种系统中所的亦同

亦同是一组亲脂适度化合物,它们都与亦同抗原 (CB-R) 相互起到。可抑制亦同种系统 (ECS) 掺入最主要,例如,定格的 G 蛋白偶联亦同抗原 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝、输卵管、骨骼肌和心甲状腺种系统(最主要脾甲状腺)中所的存在已受益证实。

亦同对浑身的严重影响

ECS 不太可能则会是在生理条件下恒定心甲状腺变量的主要元亦同,尽管它在病因状态中所起着重要起到。自 1990 年代以来,人们一直在研究课题亦同对甲状腺的严重影响,并且新的研究课题不断涌现。体循环中所的亦同所致甲状腺有规律,斯坦利等人在 2014 年对此进行时了广泛描述。在这篇综述中所,我们重点关注在斯坦利等人之后发表的论文。各种亦同引致的有规律可能则会各不相同表皮和/或抗原(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的打滚各不相同甲状腺床和物种。

浑身与脾循环

ECS设于脾循环,其可抑制亦同掺入可引致浑身甲状腺水肿,所致血气下降。因此,问题是这些掺入是否是也则会对脾循环造成了降气起到。此外,亦同可以通过吸入给解毒。从解毒理学的某种程度来看,这种递送方式可以加速它们在脾循环中所的起到。在再考虑这个问题时,应以注意浑身甲状腺和脾甲状腺之间的异同,因为这些因亦同则会严重影响亦同的起到选择适度。脾甲状腺形态中所一个极其重要的元亦同是表皮,尽管它是一个机械外围,但它也通过人工合成甲状腺活适度化合物策划保有相应以的甲状腺张力。在正常情况下,脾循环是一个很低气、很低阻力、高容量的种系统。区分体循环和脾循环的最重要特征之一是存在一种在间歇适度时扩张甲状腺的选择适度。浑身颈动脉随着氧电导率降很低而有规律,而脾甲状腺因间歇适度和血液氧合上升而挤压,将血液输送到环境温度更高的地带。间歇适度则会所致间歇适度适度脾甲状腺挤压 (HPV) 和间歇适度通气质子化以。

亦同严重影响脾循环

与在体循环中所一样,亦同也显示显现出在根深蒂固的脾甲状腺中所具甲状腺水肿起到。亦同在人静脉 (hPA) 中所显示显现出电导率反之亦然甲状腺水肿起到。值得注意的是,最常用的脾甲状腺挤压剂看显现出了策划 PH 病因生理学的甲状腺挤压剂。LPI 显示显现出最不强的甲状腺水肿起到,但这种起到可能则会是由于使用去氧肾上腺亦同来挤压甲状腺。此外,CBD 和 LPI 则会所致人类脾甲状腺的时间反之亦然有规律。CBD和 LPI的单一电导率在 15 分钟后造成了近 20% 的甲状腺初始有规律,120 分钟后上升到近 70%。

PH 中所的亦同—母体和肾脏研究课题

尽管亦同对根深蒂固甲状腺的严重影响早已受益了很好的研究课题,但母体研究课题基本上常常。ECS 可能则会在与可抑制亦同-CB 2 -R 轴无关的 PH 中所造就重要起到。在右边静脉闭塞诱导的小鼠 PH 模型中所,研究课题人员发现 CB 2 -R 毛病(Cnr2 -/-) 小鼠有更不强的心肌细胞肿大和上升的富尔顿基准。亦同对脾甲状腺张力的上述严重影响以及 CBD 对 PH 树突状的潜在有益严重影响的新报告可能则会为进一步研究课题缺少基础。在亦同中所,探索 PH 的新疗法可能则会是有用的,尤其是当可能则会创造具选择适度和更集中所起到的人工合成亦同时。

研究课题得显现出结论:

亦同通过表皮反之亦然或基于抗原的选择适度在恒定脾甲状腺张力方面造就起到(上图),这可能则会更进一步降很低脾阻力。此外,发现静脉中所的可抑制亦同一个系统选择适度专责减弱激动剂引致的甲状腺挤压,这也可能则会在 PH 的治疗法中所造就重要起到。CBD 被美国食品解毒品监督管理局和欧洲解毒品管理局批准用作治疗法多发适度硬化症状的耐解毒适度癫痫发作和抽搐,对甲状腺表皮也有人身安全起到,降很低 RVSP 和/或心脏便是并上升检验 PH 的饱和度,以及其对静脉的甲状腺水肿起到。因此,(内)亦同均是由了一种潜在的新治疗法策略,可作为 PH 的预设疗法。尽管如此,应以该不强调的是,尚未进行时亦同治疗法 PH 的病因试验;因此,它们的治疗法创造力尚未转换成为病因实践。此外,单项检验研究课题说明了 AEA 和 2-AG 可以挤压甲状腺和/或上升 PAP。需要进一步的检验和病因研究课题来解释这些不准确之三处。

文献显现出三处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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