全世界新冠病毒肺炎(COVID-19)出院患儿已最少500万例,找到有效的治疗法毒药物迫在眉睫。然而,现在仍未“特效毒药”出现。英美两国总统特朗普大力提倡的奎宁二甲基氯喹在治疗法COVID-19上招致浓烈争议。5同年末,世界卫生组织(WHO)喊停了氯喹/二甲基氯喹的临床,一周以后,WHO又宣告重启氯喹检验。这之尾端是不是起因了什么,会造成如此大的转变?前面美联社:二甲基氯喹对新冠肺炎可能会有效!Lancet、NEJM和WHO可能会都被机器学习日本公司带沟里了
不过最近几天NEJM刚刚出版文章普遍认为二甲基氯喹非常会亦同防新冠病毒感染,见:NEJM:二甲基氯喹不会减少新冠肺炎密切接触者的感染后果,使得整个研究成果变得扑朔迷离。
升级的质疑
2020年5同年22日,世界顶级均科时尚杂志《Morris》(The Lancet)出版了一项重量级的理应评议研究成果。该研究成果辨认出氯喹/二甲基氯喹与COVID-19患儿幸存者率更高和心脏疑问增加有关。
这项研究成果对Surgisphere日本公司获取的全世界多个国家的96000多位新冠病症(COVID-19)入院患儿的治疗法统计分析,其之中包括近15000名服用氯喹/二甲基氯喹的患儿,要么单独服用,要么与增强其的一类炎生以次合组服用氯喹/二甲基氯喹。实验组是81000多名未服用物理毒药物的患儿。在控制了可能会的混淆变量,如年龄、种族、已单单上的病症和COVID-19的相当严重程度后,研究成果管理人员辨认出实验组的康复幸存者后果为9.3%,而在合组治疗法之中服用氯喹/二甲基氯喹和炎生以次的患儿的幸存者率为23.8% [1]。
该学术论文可不出版,有研究成果管理人员立即对这一研究成果结果提出了异议。英美两国潘德堡大学重症监护人均科医生Matthew Semler感叹,“这项研究成果未考虑到花钱物理毒药物的患儿病情比实验组相当严重的必要性。(这些图表的是比如说于“现实”而非随机对照检验,)如果一个均科医生和两个免疫缺陷患儿坐在一起,均科医生选取给其之中一个患儿服用二甲基氯喹,他们这样花钱肯定是有或许的。比如病者可能会须要高氧多余,或者随着时间的消退病情加重,但《Morris》时尚杂志上并未获取这些病者的详尽资料”[2]。
某种程度数天后,英美两国《卫报》(The Guardian)的加拿大版就披露了该研究成果之中相当大的图表误判,这项研究成果注意到的加拿大疗养院的幸存者人数比该国官方统计的COVID-19幸存者人数还要多。5同年29日,针对这一质疑,《Morris》出版了一份摘要汇报,称作原本属于东南亚研究成果组的数家疗养院被误判细分到斐济研究成果组里了,但非常不良影响研究成果结果[3]。
研究成果管理人员对这一否认非常买账。经济学家James Watson感叹:“《Morris》的这种花钱法非常令人恼火,只是让他们写就了一个愚蠢的为了让,基本上未应对单单疑问”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Morris》和该研究成果的联合写就作者出版了一封信函,有最少200名临床均科医生和研究成果管理人员所作,呼吁Surgisphere公开疗养院图表、实质上验证结果、以及公开促成该文在《Morris》时尚杂志出版的理应评审团对此。
此均,该文还有诸多地方被质疑。该研究成果之中66%的患儿在北美花钱了治疗法,但统计数据的施打经常高于英美两国食品毒药品监督管理局(FDA )制定的须知。该文写就作者White异议表示,“我们扩及了4402名南部非洲患儿,其之中561人幸存者,南部非洲疗养院不太可能会有这么多患儿的详尽电子健康纪录”[2]。Morris面世最大者规模研究成果看出二甲基氯喹无效,上百名科学研究家联名发信质疑该研究成果
在一片质疑声之中,6同年2日《Morris》出版了关切单方面,反驳了有关图表的重要科学研究疑问,务实了仍未委托与Surgisphere比如说的写就作者进行时关于图表比如说和有效性的实质上审计,亦同计便就会有结果[4]。6同年4日晚,《Morris》面世了该学术论文的撤稿单方面。
《Morris》出版的关切单方面(图源:Morris)
6同年2日,《波士顿均科时尚杂志》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时尚杂志也对其曾出版过的一项基于Surgisphere图表的研究成果出版了单方面。那项研究成果曾美联社服用腹腔紧张以次转换酵以次(ACE)抑制剂等降压毒药并未增加COVID-19患儿的幸存者后果[5]。新近面世的单方面反驳“针对最近对该图表库之中的讯息能量密度提出的实质性关切,我们仍未允许写就作者获取论据显然图表的可靠性”[6]。
第三项使用Surgisphere图表的COVID-19研究成果也招致了争议。在4同年初首次面世的一份亦同印本之中,Surgisphere的先驱兼主管开始运行官Sapan Desai和联合写就作者得出:伊维有效成分,一种炎寄生虫毒药,相当大减少了COVID-19患儿的幸存者率。但是有研究成果者辨认出该文潘例看出的图表与文本之中统计数据的图表大相径庭,一些结果也非常古怪。据《科学研究》(Science)美联社,他们设法密切联系联合写就作者Did Grainger,但现在还未为了让[2]。
在《Morris》和《波士顿均科时尚杂志》发文的其他合写就作者在了解到因图表库的可靠性招致的关切后,仍未开始对这两篇学术论文之中使用的图表进行时实质上甄别。
神秘的Surgisphere日本公司
6同年4日《Morris》面世的撤稿单方面反驳,因Surgisphere日本公司未花钱第三方对图表进行时实质上甄别,包括这项研究成果的图表单单上很多未解疑团,亟需对Surgisphere的研究成果共同开发进行时该机构甄别[7]。
Surgisphere至今未公开《Morris》研究成果背后的图表。之前,Desai通过发言人说道《自然》(Nature)时尚杂志,他正在事前一项核查协议,为《波士顿均科时尚杂志》学术论文的写就作者获取图表访问权限。
那么Surgisphere是不是是何方神圣,竟闹出如此大的风波?
理论上,一个能从六从南到北的1200家疗养院和该机构之中收集最少1亿患儿图表的日本公司,本应颇受欢迎,然而许多研究成果管理人员和疗养院均表示他们从未听感叹过Surgisphere日本公司。根据可授予的讯息,Surgisphere是数家英美两国医疗卫生统计分析日本公司,总部位于底特律,成立于2008年,先驱和CEO是Sapan Desai,据悉他从前是东北方向生态村疗养院的腹腔均科均科医生。
打开Surgisphere日本公司网上,你会辨认出它未列出任何数家共同开发疗养院的取名,也未列出其科学研究顾问特别委员会的成员名单,这不禁惹来了人们的浓烈怀疑。投资者基金Blocktown Capital的均科医生和钜子James Todaro在博客之中提出疑问,“为什么Surgisphere的庞大图表库或许直到5同年份才被可用理应评审团的研究成果”。
《卫报》对Surgisphere的调查辨认出了诸多疑点。
追踪公开可授予的讯息确实,Surgisphere的几名裁员却是未或真正未图表或科学研究背景。一名被评为科学研究撰稿的裁员或许是科幻作家和幻想艺术家。另一名被评为行销主管的裁员是时尚杂志和社交活动主持人。该日本公司在领英(LinkedIn)关键字上的追捧者不到100人,上周只列出了6名裁员。截至本周三,已改三名裁员。
虽然Surgisphere声称作开始运行着世界上最大者最快的疗养院图表库之一,但它却是未该软件免费。它的Facebook账号只有不到170个追捧者,在2017年10同年到2020年3同年之尾端未面世任何账号。
直到2020年6同年1日,Surgisphere网上上的密切联系方式URL被解释器到一个加密纸币网上其网站常量上。这就招致了疑问,疗养院如何才能轻松地密切联系到该日本公司并且投身于其图表库[8]。
Surgisphere的主管开始运行官Sapan Desai在英美两国伊利诺伊大学底特律小学部授予均科哈佛大学,在杜克大学进行普通均科训练。在那里当了一年的教官,并在此期间进行了该软件MBA课程。他当今最大者最繁忙的医疗之中心—密苏里医疗之中心,授予了腹腔手术学院助学金。在投身于东北方向生态村疗养院之前,Desai是南伊利诺伊大学均科学研究院的均科教授,擅长微创腹腔内手术和新开均科手术,至今出版了200多项均科出版物和教科书。
Sapan Desai的文化史单单上大错。他曾在三起医疗事故官司之中被提名,这些官司与Surgisphere图表库比如说。在花钱采访时,Desai称作这些指控是无稽之谈的。Ars Technica网上评价Desai “他的即使如此不洗澡”[9]。
Desai之前的社交活动也很让人寻常。2008年,Desai在Indiegogo网上上发起了众筹社交活动,的广告一款可穿着的下一代人类增强设备可以希望付诸梦想,然而这个装置从未付诸。现在,在他的维基百科关键字上,有关Surgisphere和他的文化史疑问已被写就入。
Surgisphere主管开始运行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)
学术论文招致的恶劣不良影响
《Morris》学术论文从均部引发WHO对COVID-19税制的变动。5同年25日,WHO理事长龚拉加引用了《Morris》上出版的学术论文结果,宣告延后“齐心检验”重大项目之中二甲基氯喹检验。比利时和英美两国的管制该机构也命令研究成果管理人员中断这种奎宁物的检验。生产厂二甲基氯喹毒药物品牌的赛诺菲日本公司(Sanofi)表示将于是在中断应征患儿出席该毒药物的两项临床。
与此同时,《Morris》学术论文的种种疑问,造成喊停氯喹检验的副局长开始权衡否重启氯喹检验。英美两国二甲基氯喹亦同防COVID-19的检验重大项目的合组研究成果员White感叹,“疑问是,危及仍未引发了,新闻界的广告的致命不良影响将使应征患儿参与关键研究成果变得以致于。现在当今都普遍认为这些毒药是有毒的”[2]。
此均,Desai等有关伊维有效成分的研究成果结果在南部非洲消除了多方面不良影响。在那里,伊维有效成分经常在柜台上出售,主要用来治疗法疥疮。玻利维亚卫生部修改了COVID-19治疗法方案,将伊维有效成分可用轻度和重度COVID-19病例后,造成玻利维亚对伊维有效成分的需求快速增长。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部批文使用伊维有效成分治疗法COVID-19后,该市政府著手免费发放35万剂伊维有效成分。
重启之中的氯喹检验
二甲基氯喹治疗法COVID-19的潜质仍未视为一个政治同类型,《Morris》上那篇学术论文的疑问为二甲基氯喹的支持者获取了更进一步论据。比利时微生物学家Didier Raoult之前的研究成果辨认出二甲基氯喹有益健康,受到广泛批评。近日,他面世了一段录像嘲笑了《Morris》上的这项新研究成果,还称作写就作者无能。在社交媒体上充斥着这篇学术论文是反对二甲基氯喹的的野心的推测。
对于正在进行时二甲基氯喹随机检验的科学研究家来感叹,一个紧迫的疑问是如何否认这篇学术论文以及由此招致的诸多疑问。有些研究成果并未中断,一项叫作“ORCHID”的二甲基氯喹检验,由英美两国国家心肺和血液研究成果所捐献,经图表和安全受控特别委员会(DSMB)甄别了仍未已登记的参与者的安全图表后选取暂时进行时检验。
在6同年3日的新闻面世会上,WHO宣告将趋于稳定二甲基氯喹的全世界检验。WHO理事长龚拉加感叹,”研究成果潜在治疗法毒药物的“齐心检验”的所有分支将暂时进行时,包括氯喹/二甲基氯喹检验。现在为止,在35个国家仍未应征了3500多名患儿出席检验”[10]。
WHO之前禁止二甲基氯喹临床的决定一直被人诟病。有人普遍认为WHO对二甲基氯喹的使用未花钱出过任何MVP的判断,也有人感叹WHO对一项有疑问的研究成果花钱出了下意识的尾端体。
在意大利和南部非洲进行时的二甲基氯喹临床的合组研究成果员Miguel Hernan感叹,“这个毒药仍未用了很多年了,我们非常是对它的兼容性一无所知,不幸的是争议分散了人们的重心。如果在未核心内容的只能花钱了具藐视的一定会,很多人会把时间不合理在理解事件起因始末上”[2]。
塞维利亚全世界健康研究成果所的Carlos Chaccour感叹,“《Morris》和《波士顿均科时尚杂志》时尚杂志都无论如何在出版这些研究成果前更仔细地甄别一下Surgisphere的图表比如说。我们正处于一场将会引发数十万人幸存者的大流行病之之中,而两家最负享有盛名的均科时尚杂志辜负了我们”[2]。
的有:
1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).
2.
3. (20)31249-6
4. (20)31290-3
5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822
6. DOI:10.1056/NEJMe2020822
7.
8.
9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.
10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html
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